近期，廈門大學(xué)王耿教授團(tuán)隊(duì)在Protein & Cell（IF=21.1）上發(fā)表題為“Noncoding RNA Terc-53 and hyaluronan receptor Hmmr regulate ageing in mice."的研究。研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一系列Terc-53小鼠模型，發(fā)現(xiàn)Terc-53小鼠表現(xiàn)出與年齡相關(guān)的認(rèn)知能力下降和壽命縮短。隨后的機(jī)理研究中發(fā)現(xiàn)，透明質(zhì)酸介導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)受體（hyaluronan-mediated motility receptor, Hmmr）是Terc-53的主要作用因子，Terc-53介導(dǎo)了Hmmr的降解，導(dǎo)致受影響組織的炎癥加劇，加速機(jī)體衰老。該項(xiàng)研究表明了哺乳動(dòng)物衰老進(jìn)程的復(fù)雜性，也為探索非編碼RNA和Hmmr作為治療年齡相關(guān)的身體殘疾和改善健康狀況的手段開辟了新的途徑。

欣博盛生物非常榮幸能夠作為供應(yīng)商為該項(xiàng)研究提供高品質(zhì)ELISA試劑盒，為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研探索貢獻(xiàn)一份力量。

  ● 引用產(chǎn)品  

該項(xiàng)研究中，作者使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse IL-1β和Mouse IL-17/IL-17A ELISA Kits，用于小鼠腦組織中相關(guān)指標(biāo)的含量測(cè)定。

  ● 研究詳情  

非編碼RNA衍生RNA（Noncoding RNA-derived RNAs）是由現(xiàn)有非編碼RNA加工而成的一組RNA，現(xiàn)已成為一個(gè)新興研究領(lǐng)域。近些年多項(xiàng)研究證明由非編碼RNA特異性切割衍生的RNA并不僅僅是隨機(jī)降解產(chǎn)物，而是一類可以發(fā)揮生物學(xué)功能的重要分子，在癌癥、阿爾茲海默癥等疾病中扮演重要角色。然而，這些非編碼RNA衍生RNA的功能研究進(jìn)展落后于發(fā)現(xiàn)，其中最主要的原因是很難排除其來源RNA的影響。

（圖1：Terc-53加速小鼠正常衰老與認(rèn)知缺陷模型示意圖）

廈門大學(xué)王耿團(tuán)隊(duì)先前已報(bào)道發(fā)現(xiàn)由lncRNA MALTA1衍生的RNA mascRNA具有獨(dú)立于MALAT1的功能，可以促進(jìn)整體蛋白翻譯1。TERC-53可以促進(jìn)細(xì)胞的復(fù)制性衰老，但其在終端分化細(xì)胞的功能仍然未知。另外其生理功能及作用機(jī)制也不清楚，大多數(shù)研究都沒有考慮到TERC-53的參與。

為了更好地了解 Terc-53 的生理功能和分子機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)建立了一系列小鼠模型以及細(xì)胞和生化系統(tǒng)，通過多輪雜交分別得到了野生型和Terc-/- 小鼠中過表達(dá)Terc-53的轉(zhuǎn)基因小鼠。這些小鼠在早期沒有什么表型，只有在6月齡之后才慢慢出現(xiàn)加速衰老的體征，到18月齡，這些小鼠相較對(duì)照小鼠表現(xiàn)出明顯的認(rèn)知缺陷。在Terc-/-背景下觀察到同樣的影響說明Terc-53不是通過影響端粒酶活性而促進(jìn)個(gè)體衰老。為了進(jìn)一步證明Terc-53對(duì)認(rèn)知功能的影響，研究團(tuán)隊(duì)首先通過原位雜交結(jié)合免疫熒光發(fā)現(xiàn)Terc-53在神經(jīng)元特異性表達(dá)，隨后使用AAV病毒在Terc-/- 小鼠大腦神經(jīng)元中特異性表達(dá)Terc-53，得到一致的認(rèn)知衰退表型。大多數(shù)現(xiàn)有的早衰小鼠模型不是有發(fā)育缺陷、智力障礙，就是有更高的癌癥發(fā)病率。Terc-53介導(dǎo)的衰老沒有這些不良影響，是最-接-近正常衰老的模型。

為了探明Terc-53的作用機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)通過免疫共沉淀和純化蛋白質(zhì)和生物素標(biāo)記RNA 的凝膠遷移等驗(yàn)證，最終將透明質(zhì)酸介導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)受體Hmmr確定為Terc-53結(jié)合效應(yīng)蛋白。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Terc-53能夠作為支架，將Trim25（一種 RNA 結(jié)合蛋白，偏好高 GC 含量的 RNA）與Hmmr結(jié)合在一起，在K265和K736位點(diǎn)對(duì)Hmmr進(jìn)行K48連接的泛素化，從而導(dǎo)致蛋白酶體降解Hmmr。

為了確定Terc-53介導(dǎo)的 Hmmr 降解、神經(jīng)炎癥和腦衰老之間是否存在因果關(guān)系，研究團(tuán)隊(duì)嘗試使用 AAV 遞送表達(dá)蛋白質(zhì)的構(gòu)建體來恢復(fù) 16 個(gè)月大的Terc -/- - Terc-53小鼠的 Hmmr 蛋白水平，并檢查它是否會(huì)逆轉(zhuǎn)衰老表型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Hmmr蛋白水平的降低誘導(dǎo)趨化因子Ccl7的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)炎癥和大腦的衰老。重要的是Hmmr的過表達(dá)可以有效改善Terc-53引發(fā)的負(fù)面作用。

綜上所述，這項(xiàng)研究揭示出Terc-53作為分子支架促進(jìn)Trim25對(duì)Hmmr的泛素化降解引發(fā)神經(jīng)炎癥，最終會(huì)加速小鼠的衰老與認(rèn)知衰退。該發(fā)現(xiàn)修正了現(xiàn)有的衰老端粒酶學(xué)說，意味著關(guān)于Terc生理功能的研究需要考慮Terc-53的影響。另外研究團(tuán)隊(duì)還指出Hmmr可能是透明質(zhì)酸研究中缺失的一環(huán)，這一點(diǎn)仍有待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

  ● 本文鏈接  

Wu S, Cai Y, Zhang L, et al. Noncoding RNA Terc-53 and hyaluronan receptor Hmmr regulate ageing in mice[J]. Protein & Cell, 2024: pwae023.

  ● 參考文獻(xiàn)  

1. Lu X, Huang J, Wu S, et al. The tRNA‐like small noncoding RNA masc RNA promotes global protein translation[J]. EMBO reports, 2020, 21(12): e49684.

  ● 小鼠白介素相關(guān)產(chǎn)品推薦  

白細(xì)胞介素（interleukins, ILs），簡稱白介素，最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生并在白細(xì)胞之間起調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子，均為小分子多肽或糖蛋白類物質(zhì)。通過評(píng)估白介素在機(jī)體內(nèi)的變化水平指標(biāo)，有助于更深入地了解疾病的發(fā)生與發(fā)展。欣博盛生物可為您提供多種小鼠白介素相關(guān)ELISA試劑盒產(chǎn)品，助力您的科研探索！

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