癌癥是一個(gè)嚴(yán)重的健康問(wèn)題，也是導(dǎo)致全球發(fā)病率和死亡率升高的主要疾病之一?；暖熌壳笆峭砥诎┌Y患者的主要治療選擇，但由于嚴(yán)重的副作用和耐藥性而受到限制。因此，非常需要開(kāi)發(fā)新的療法來(lái)克服這些缺點(diǎn)。

癌癥免疫療法，旨在設(shè)計(jì)有效的治療方法，以提高免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的特異性和強(qiáng)度。James P. Allison和Tasuku Honjo因發(fā)現(xiàn)了一種通過(guò)抑制負(fù)性免疫調(diào)節(jié)的癌癥治療方法而獲得了2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。他們對(duì)免疫檢查點(diǎn)程序性細(xì)胞死亡蛋白1 (PD-1)和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4 (CTLA-4)的研究表明，它們?cè)诿庖吖δ苤衅鹬皠x車(chē)"作用，并表明免疫檢查點(diǎn)抑制可能會(huì)更有效地重新激活T細(xì)胞和消除癌細(xì)胞。越來(lái)越多的研究表明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑具有重要的治療價(jià)值。PD-1的抑制促進(jìn)了針對(duì)癌細(xì)胞的有效免疫反應(yīng)。PD-1信號(hào)通路抑制表明不同實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的臨床反應(yīng)主要依賴(lài)于T細(xì)胞有效地穿透腫瘤。此外，靶向PD-L1與多種癌癥患者的臨床反應(yīng)顯著相關(guān)。PD-1/PD-L1通路控制腫瘤微環(huán)境中免疫耐受的誘導(dǎo)和維持。PD-1及其配體PD-L1或PD-L2的活性負(fù)責(zé)腫瘤中T細(xì)胞的活化、增殖和細(xì)胞毒性分泌，從而使抗腫瘤免疫反應(yīng)退化。

PD-1

PD-1，也稱(chēng)為CD279，于1992年首/次在白細(xì)胞介素-3 (IL-3)缺失的LyD9(鼠造血祖細(xì)胞)和2B4-11(鼠T細(xì)胞雜交瘤)細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)。PD-1與CD28的氨基酸序列有15%相似性，與CTLA4有20%相似性，與誘導(dǎo)的T細(xì)胞共刺激因子有13%相似性。PD-1是一種55-kDa的跨膜蛋白，包含288個(gè)氨基酸，具有細(xì)胞外N-末端結(jié)構(gòu)域(IgV-Like)、膜滲透結(jié)構(gòu)域和分別位于N和C末端的細(xì)胞質(zhì)尾，具有兩個(gè)酪氨酸。PD-1是適應(yīng)性和先天免疫反應(yīng)的抑制劑，并在活化的T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK)和B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞(DCs)和單核細(xì)胞上表達(dá)。PD-1在腫瘤特異性T細(xì)胞上高度表達(dá)。轉(zhuǎn)錄因子如活化T細(xì)胞的核因子(NFAT)、NOTCH、Forkhead box protein(FOX) O1和干擾素(IFN)調(diào)節(jié)因子9 (IRF9)可能觸發(fā)PD-1的轉(zhuǎn)錄。保守的上游調(diào)控區(qū)B和C (CR-B和COR-C)對(duì)PD-1基因的表達(dá)很重要。

PD-L1

PD- ligand 1被稱(chēng)為CD279和B7-H1，PD-L1通常在巨噬細(xì)胞、一些活化的T細(xì)胞和B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和一些上皮細(xì)胞表達(dá)，特別是在炎癥條件下。此外，PD-L1被腫瘤細(xì)胞表達(dá)為逃避抗腫瘤反應(yīng)的“適應(yīng)性免疫機(jī)制"。PD-L1與富含CD8 T細(xì)胞的免疫環(huán)境、Th1細(xì)胞因子和化學(xué)因子的產(chǎn)生以及干擾素和特定基因表達(dá)特征有關(guān)。已經(jīng)證明，IFN-γ導(dǎo)致卵巢癌細(xì)胞中PD-L1上調(diào)，這是疾病進(jìn)展的原因，而IFN-γ受體1抑制可以通過(guò)MEK/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)和MYD88/TRAF6途徑減少急性髓系白血病小鼠模型中PD-L1的表達(dá)。IFN-γ誘導(dǎo)蛋白激酶D亞型2 (PKD2 )活性的抑制同時(shí)也抑制了PD-L1的表達(dá)，并促進(jìn)了強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)。NK細(xì)胞通過(guò)Janus激酶(JAK)1、JAK2和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(STAT)1途徑分泌IFN-γ，增加腫瘤細(xì)胞表面PD-L1的表達(dá)。對(duì)黑色素瘤細(xì)胞的研究表明，T細(xì)胞通過(guò)JAK1/JAK2-STAT1/stat 2/stat 3-IR f1途徑分泌的IFN-γ可能調(diào)節(jié)PD-L1的表達(dá)。

Bioxcell有超過(guò)十五年單克隆抗體生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，提供以下幾種PD-1和PD-L1抗體：

BioXCell不同克隆號(hào)PD-1抗體的比較列表

BioXCell不同克隆號(hào)PD-L1抗體的比較列表

以上內(nèi)容引用于Han Y, Liu D, Li L. PD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer[J]. American journal of cancer research, 2020, 10(3): 727

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